Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症治疗困局

阿尔茨海默关节炎（Alzheimer‘s disease）致使内皮细胞内遇害，随着时间推移，中枢神经系统急遽萎缩，细胞内破坏致使能力也衰退、性格偏离以及日常社交活动的问题。化学家见到，β-淀粉样受体的异常沉积物是最有可能致使阿尔茨海默关节炎的可能。虽然核酸一般而言负责重要的细胞内操作过程，但当人患有阿尔茨海默关节炎时，这些核酸演变成“流氓”，成型合在一起并杀死健康的内皮细胞内。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授见到了一种叫做“AC253”的化合物可以里面和β-淀粉样受体的疗效，强化患阿尔茨海默关节炎激素的感知可能，并提出胰淀素受体是疗法阿尔茨海默关节炎的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默关节炎有关的最初谜题，使我们离治愈这种病因又近了一步。登载于《Scientific Reports》杂志上的最初研究里面，Jhamandas和他的团队见到通过连续五周每天给阿尔茨海默关节炎激素麻醉两种短肽，可以显着强化激素的能力也。这种方法有还减缓中枢神经系统因阿尔茨海默关节炎招致的有害物理变化。“在放弃口服的激素里面，我们见到淀粉样受体斑块释放出较少，神经部炎关节炎减缓。” Jhamandas说道，“这颇为引人入胜且令人兴奋，因为它向我们表明，最初方法有不仅让激素的能力也得不到强化，而且阿尔茨海默关节炎的神经病理学有可能也得不到了很大的强化。这对我们来说有点车祸。”先前研究为基础虽然AC253可以避免β-淀粉样受体的释放出，但它并不能适当地驶出中枢神经系统，并且在血液里面迅速被降解。因此，运用于AC253的疗法需要大量化合物才适当（这是不切实际的），并且降低了机对疗法激发抗体的可能。将AC253从可麻醉口服转化为药剂，毫无疑问可以解决降解问题并提高，但AC253过于复杂，只能制备适当的本品口服。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在检验抑制淀粉样受体的方法有Jhamandas的框架是将AC253切成短肽，看看它有否可以阻断β-淀粉样受体的释放出。Jhamandas的研究小组通过对携带阿尔茨海默关节炎的大豆激素完成一系列检验，见到了两个较短的AC253段落，它们或多或少具有预防和修复功用。本品正试图开发里面随着短肽的见到，Jhamandas和他的团队（包括都曾的生物化学Lorne Tyrell和Michael Houghton），运用于计算机建模和人工智能技术来开发一种细胞内器口服——类似于疗法高血压或胆的口服。Jhamandas表述说，细胞内器口服来得适合疗法，而且对于精细化工子公司而言，它们制造起来来得便宜。此外，本品可以来得容易通过血液驶出中枢神经系统。虽然Jhamandas对他的本品偏离阿尔茨海默关节炎疗法作法的潜力持乐观一贯，但这是长达15到20年的工作积累。他比喻道：“就像盖房子一样，需要一块一块石板八边形起来，最后才有了房子。”阿尔茨海默关节炎领域的本品开发“僵局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们诚挚地希望，Jhamandas的本品能够早日研发成功，为来得多阿尔茨海默关节炎病患者带来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019