Nature：长效抗HIV抗生素可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服防PCR病物是迄今为止普遍应用的HIV疗程方法律条文。然而，许多长年服药物的病征由于多重耐药物性的导致，面临疗程的重重困境。除此之外，若病征并不曾长年坚持每日口服疗程，但会带来病征耐药物性，病原传播引发新美细菌感染等一系列效应。最近，American吉利德科学公司(Gilead Sciences)设法律条文开发设计显露一种新型长效防反转录的小分子杀菌剂，为严重的HIV病征发放急只需的疗程考虑，并且可以良好地更佳用药物依从性，一次静脉注射，有可能维持为时24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的开发设计团队在NatureSkype发表文章篇名Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的数据分析学术著作，公布了有着破坏HIV核糖核酸肽的小分子防生素GS-6207的临床前及初步的测试结果，并且由于其防病原效果明显，体内拔除率低以及皮射肺脏拘押动力学比较慢，可以作为理想的长年疗程考虑。

这种小分子物质展示显露了防艾滋病的灵活性和比较慢、持续拘押的外观上，可在代谢物持续保持24周的活性。这一外观上得显露结论其可以被选为防艾滋病的长效防生素，并急剧增大病征的给药物频率。一旦防生素上市，有可能很大降低用药物依从性。

该防生素与传统的丝氨酸类固醇、糖类类固醇、紧密结合酶类固醇等不同，GS-6207主要通过HIV核糖核酸肽展现功用，分属全新靶点和程序的防生素。

由于HIV核糖核酸肽p24(CA)对病原的克隆起着不可忽视而往往被认为是疗程的不可或缺靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚肽体(HIV-1不可或缺性的在结构上肽)中的表达，为病原体组装所只需的肽化学键发放不可或缺性的在结构上坚实。因此，核糖核酸肽的正常合成及其零碎度，是病原能够进行后续侵染等一系列活动的坚实。一旦病原侵染一个更进一步细胞后，零碎的核糖核酸肽开始展现功用，使病原与抗原的效应分子功用，开启PCR与前病原体DNA紧密结合的过程。

通过与艾滋病的核糖核酸肽相结合，GS-6207可以干扰核糖核酸肽介导的肽有数化学键，从而干扰病原的克隆。此外，GS-6207还被设计有着可以高效展现药物效、在代谢物拔除速率较慢、在皮射肺脏拘押比较慢等特点。

在次测试，GS-6207表现显露了针对HIV-1所有共通点的防病原活性，并能够和已有的防PCR病物协同功用，同时并并不曾展示显露交叉防药物性。在后续的一期的测试中的，针对32名受美感HIV-1但早已疗程的旁观者，即会皮射GS-6207可以在9天内明显增大血浆中的的病原载量（但并不曾拔除）。这得显露结论GS-6207有着防艾滋病的效用，并被选为基本疗程方案理想补充的灵活性。

此外，GS-6207还在次测试揭示显露了可以在代谢物长效存在的灵活性。在一项针对40名身体健康旁观者的随机、双盲、低低剂量相异次测试，GS-6207揭示显露了比较慢、持续拘押的外观上，并可以在代谢物持续保持24周的活性。这一外观上得显露结论GS-6207可以被选为一款长效防生素，并急剧增大病征的给药物频率。

数据分析有别于一项随机低剂量的临床数据分析，有别于双盲法律条文和低低剂量相异法律条文，向40位身体健康受试者给予30-450mg 低剂量的GS-6207(32人受试，8人低低剂量)(图2a)。GS-6207除了带来静脉注射肺脏轻微炎症外并不曾明显副功用。GS-6207的药物代动力学斜率揭示其比较慢、持续的防生素拘押功用，中的位表观终端设备的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的一般来说低剂量静脉注射GS-6207于HIV-1美细菌感染不曾疗程过的病征体内(32人受试，8人低低剂量)。防生素的浓度星期斜率与图3a趋势基本一致(图2b)。到第九天，即会皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最大减少量(取log10)分别增大1.35、1.79、1.76、2.20(图2c)。

迄今为止艾滋病的疗程主要有别于多种防反转录组合的“鸡尾酒治疗”，并都是只需要坚持每日给药物。这种疗程方法律条文不一定只需要坚持每日给药物，一旦中的断，病原便有“卷土重来”的有可能。对于长年服药物的病征来说，还有着导致防药物性从而削弱治果的不确定性。GS-6207所合乎的外观上，使其有望被选为能够疗程艾滋病的长效防生素，降低治率，并弥补基本疗程方案的这些不足。

数据分析人员表示，GS-6207也可以被选为卫生保健不确定性社会群体美细菌感染艾滋病的候选防生素。不过，这一点仍只需在不曾来数据分析中的推展再进一步试制来正确性。

更早原文：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.