Cell：芥末杏仁为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的玩游戏，在托马铃薯或者是吃蜂蜜时似乎会情不自禁地流眼泪。这是因为在马铃薯、蜂蜜和大葱等之中富含一种特殊的化学物质——蜂蜜蛋白。蜂蜜蛋白似乎会让人们产生眼睛刺痛的好像，双腿对这种咳嗽感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等形式缓解咳嗽。近日，美国哥伦比亚大学旧金山所学校和新南威尔士大学的研究课题其他部门从澳大利亚于小蟑螂的毒液之中提取出一种针对“蜂蜜蛋白” 的消化系统（WaTx）。研究课题其他部门在探寻蝎毒靶向“蜂蜜蛋白”的具体系统时发掘出，这种蝎毒通过那时候所未知的系统随之而来咳嗽，这一发掘出显然推动了新型止疼药剂的整合。该研究课题登载在《Cell》杂志上。“蜂蜜蛋白”是化学物质安全警报器蜂蜜蛋白本来是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它较广共存于人们的好像神经之中，是接收部分人生态系统兴奋的感应器。当蜂蜜蛋白被应答时，钙通道就似乎会推入，钙碱金属与钠碱金属随之流入线粒体，其似乎会咳嗽和坏死。哥伦比亚大学旧金山所学校神经生物学毕业生课程的Clark生John Lin King指出：“蜂蜜蛋白是化学物质对生态系统之中化学兴奋物的‘警报器’，当蜂蜜蛋白遇上潜在有害有机化合物时，它就似乎会被应答提醒机体自始暴露在有似乎当之中。”其之中有一类有害有机化合物是蜂蜜蛋白重点监控的对象，这类有机化合物被人们称之为“反应性亲电试剂”。也许之中的浓烟、蜂蜜、马铃薯、荞麦等辛辣肉类都富含并不需要兴奋蜂蜜蛋白的有机化合物。值得一提的是，坏死系数也并不需要应答蜂蜜蛋白，因此TRPA1被显然是放射治疗慢性咳嗽、咳嗽和神经源性坏死囊肿的潜在靶点。“转弯超车”，说明了蝎毒随之而来咳嗽的系统研究课题其他部门为了认出特异高效的TRPA1对乙酰氨基酚，说明了其主导作用机理做了许多试着。也许薄荷醇和都是天然的TRPA1对乙酰氨基酚，但是这些有机化合物的效力很低、真实感较差。于是，他们将目光投向了鸟类毒液。鸟类毒液并不需要导致咳嗽、咳嗽甚至是丧命。经过筛选，研究课题其他部门发掘出澳大利亚的于小蝎毒（Urodacus manicatus）之中富含丰富多彩的TRPA1应答剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题其他部门取得了一种名为“蜂蜜蛋白消化系统”（WaTx）的。研究课题其他部门令人兴奋地发掘出，WaTx应答蜂蜜蛋白的形式与一般的TRPA1对乙酰氨基酚完全相同。WaTx似乎会绕过“常规道路”驱散线粒体，严格限制带入线粒体的化学物质。一般情况，小到碱金属、大到分子结构都是通过“内吞主导作用”被线粒体摄入，或是穿过线粒体表面的蛋白质通道带入线粒体。但是，WaTx富含一种不寻常的碱基，使其并不需要直接较厚线粒体并带入线粒体内部。很少有蛋白质具有这样的能力。研究课题一个小组随后来进行了一系列鸟类试验，结果显示：将TRPA1应答剂水流到小鼠的尾巴似乎会引起咳嗽、坏死和咳嗽。相反，注射WaTx的小鼠有急性咳嗽和过敏，但没有咳嗽。研究课题其他部门显然，WaTx是一种防御系统。虽然几乎每种鸟类，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但研究课题其他部门发掘出WaTx均应答了哺乳鸟类之中的这种形式。鉴于于小蟑螂不吃哺乳鸟类，消化系统很似乎主要是用来外敌哺乳鸟类的掠昆虫。新型止疼药离我们还有多远？所想使用止疼的药剂大多是类药剂。虽然类药剂并不需要有效性缓解咳嗽，但更易上瘾导致药剂依赖。该研究课题结果并不需要让研究课题其他部门更好地明了急性咳嗽，并为慢性咳嗽和坏死之间的紧密联系备有属于自己见解。这些发掘出甚至似乎为整合属于自己止痛药奠下基础。Did Julius哥伦比亚大学旧金山所学校教授兼副主席Did JuliusClark显然：“这种消化系统的发掘出为科学家备有了一种新来进行，可使用精确测量咳嗽的分子结构系统，特别是选择性地精确测量导致咳嗽过敏的更进一步。对于那些对药剂发掘出感兴趣的人，我们的研究课题结果显示了，TRPA1作为新型非类镇静剂放射治疗慢性咳嗽的发展潜力。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019