PNAS：加利福尼亚大学开发利用“化学合成致死作用”靶向癌症的新方法

随着DNA组分子生物学技术开发的进步，前列腺癌用药目的日益相对于透过“小分子活埋”震荡，即透过前列腺癌特有的DNA缺陷来识别对癌细胞内生存至关重要的各种因素。当不同DNA以前的非活埋性状在细胞内以前累积，就才会导致对癌细胞内的“小分子活埋”震荡。

在2020年7翌年27日于《加拿大科学院院报》（PNAS）上在线公开发表的一篇研究成果“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”以前，加拿大路德维希前列腺癌研究工作所圣地亚哥分部和马里兰大学圣地亚哥临床院的研究工作人员发现，抑制一种极为重要酶，就能导致两种主要并不一定的癌癫痫和乳癌细胞内增殖，并成功在肠道实验以前抑制了生长。

该研究工作小组由路德维希前列腺癌研究工作所圣地亚哥分部的细胞内分子临床教授Richard D.Kolodner博士为首。他们透过DNA工程（Saccharomyces cerevisiae）展开研究工作，以找回小分子致命人关系。（DNA工程是一种用于坚实研究工作的菌种）根据加拿大国内前列腺癌研究工作所汇总，癌癫痫是加拿大最常见的前列腺癌并不一定，每年左右有27.6万例另行病例；癌是第四大最常见的前列腺癌，每年增设左右19.2万例另行病例；而乳癌位居第17位，每年增设左右2.2万例另行病例。

BRCA1和BRCA2DNA并不一定可主导作用预防措施癌癫痫和乳癌以及其他前列腺癌的主导作用，但一旦发生性状，就可能导致一个人愈来愈容易患癌癫痫或乳癌，或在愈来愈身为的时候患前列腺癌。据加拿大国内癌癫痫基金才会（National breast cancer Foundation）汇总，不到10%的癌癫痫患者有BRCA性状，但据估计，55%至65%的BRCA1DNA型妇女在70岁以前才会患病癌癫痫，而有BRCA2DNA型的妇女以前左右有45%才会在70岁以前患病癌癫痫。由此可见，具备BRCA性状的妇女患乳癌的风险缩减，而同样具备BRCA性状的未成年患癌癫痫和癌的风险缩减。

在这项研究工作以前，研究工作人员把视线集以前在皮瓣蛋白质内切酶1（FEN1）上，这是一种加入DNA拷贝和修复的DNA结构特异性蛋白质内切酶。研究工作人员发现，当他们用于小分子抑制剂或DNA消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2性状型癌细胞内系将被优先杀死。而值得注意的是，但会细胞内是可以从FEN1抑制以前恢复的。

随后，Kolodner博士及其同事在特异性破损的肠道异种Dreamcast三维以前试验以前了该分析方法，发现抑制FEN1的主导作用，显着降低了肠道体内的生长速度。

研究工作人员表示，他们的发现具备两方面的重要意义：他们强调了用于DNA工程作为发现小分子活埋人关系的分子生物学工具的实用价值，并断定了FEN1抑制剂可作为前列腺癌用药剂，可以据此进一步开发，以用药那些具备目标弱点的前列腺癌。

原始引自：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.