Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症化疗僵局

阿尔茨海默性癌症（Alzheimer‘s disease）所致神经线粒体丧命，随着从那时起，神经元加剧萎缩，线粒体损害所致头脑干衰微、性格转变以及日常户外活动的疑问。科学界找到，β-淀粉样肽的精神状态沉积是最有可能所致阿尔茨海默性癌症的原因。虽然肽质并不一定负责重要的线粒体步骤，但当人患有阿尔茨海默性癌症时，这些肽质变为“流氓”，呈现出合在一起并杀死肥胖症的神经线粒体。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授找到了一种名为“AC253”的化合物可以中会和β-淀粉样肽的口服，增加患阿尔茨海默性癌症肠道的本质缺陷，并明确提出胰淀素抗原是病人阿尔茨海默性癌症的靶点。暌违2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默性癌症有关的新谜题，使我们离治愈这种癌症又近了一步。出版于《Scientific Reports》时代周刊上的新数据分析中会，Jhamandas和他的工作团队找到通过周内五周每天给阿尔茨海默性癌症肠道静脉注射两种短肽，可以夙着增加肠道的头脑干。这种法则还减极多神经元因阿尔茨海默性癌症引起的有害物理变化。“在接受用药的肠道中会，我们找到淀粉样肽斑块积存较极多，脑干部呼吸道减极多。” Jhamandas想到，“这非常引人入胜且很棒，因为它向我们表明，新法则不仅让肠道的头脑干获取增加，而且阿尔茨海默性癌症的脑干病理迹象也获取了更大的增加。这对我们来说看上去意外。”原先数据分析为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样肽的积存，但它并不必适当地到达神经元，并且在血液中会慢慢地被代谢。因此，运用于AC253的病人只能大量化合物才适当（这是不切实际的），并且增加了机体对病人产生抗体的可能。将AC253从可静脉注射用药转化为药丸，似乎可以解决代谢疑问并大幅提高，但AC253极度复杂，未制备适当的口服用药。2017年，Jack Jhamandas和他的工作团队在的测试抑制淀粉样肽的法则Jhamandas的解决方案是将AC253切开短肽，看看它是否可以堵塞β-淀粉样肽的积存。Jhamandas的数据分析小组通过对携带阿尔茨海默性癌症的转基因肠道顺利完成一系列的测试，找到了两个较宽的AC253片段，它们比如说带有预防和修复功能。药厂刚刚开发设计中会随着短肽的找到，Jhamandas和他的工作团队（最主要著名的强生Lorne Tyrell和Michael Houghton），运用于计算机建模和人工智能新技术来开发设计一种细胞器用药——典型病人高血压或胆的用药。Jhamandas推论说，细胞器用药更适合病人，而且对于生物科技美国公司而言，它们制造出去更低廉。此外，口服可以较易通过血液到达神经元。虽然Jhamandas对他的药厂转变阿尔茨海默性癌症病人方式的发展潜力持自信心态，但这是漫长15到20年的工作积累。他比喻道：“就像盖小木屋一样，只能石头石头铜板八边形出去，仍要才有了小木屋。”阿尔茨海默性癌症教育领域的药厂开发设计“窘境”，临床实验阶段的失败率之高让人望而却步。我们衷心地渴望，Jhamandas的药厂能够早日研发顺利，为更多阿尔茨海默性癌症病患者造就福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019